近日,，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院神經(jīng)外科李剛教授,、薛皓副教授團(tuán)隊(duì)在**權(quán)威雜志Theranostics在線發(fā)表了題為“The N6-methyladenosine-mediated lncRNA WEE2-AS1 promotes glioblastoma progression by stabilizing RPN2”(中科院一區(qū)，IF=11.6)的研究成果,，**描繪了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中m6A修飾的lncRNA表達(dá)譜，證實(shí)lncRNAWEE2-AS1可能是GBM的一個(gè)潛在預(yù)后生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)，敲除WEE2-AS1可顯著提高一種口服酪氨酸激酶抑制劑達(dá)沙替尼的療效,，為改善GBM患者的靶向聯(lián)合治療提供了一種有前景的治療策略。齊魯醫(yī)院神經(jīng)外科博士研究生李柏延,、趙榮榮為本文的共同**作者,，李剛教授、薛皓副教授為共同通訊作者,，山東大學(xué)齊魯醫(yī)院是**作者和通訊作者單位,。

  膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 (GBM) 是最常見的原發(fā)性腦惡性腫瘤，具有高侵襲性和不良預(yù)后,。 N6-甲基腺苷 (m6A) 修飾是最常見的RNA修飾類型并被證明在腫瘤的病理生理過程中發(fā)揮著重要作用,，然而m6A 修飾的lncRNA分布和功能在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織中尚未**闡明。本文通過m6A測序技術(shù)描繪了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中m6A修飾的lncRNA表達(dá)譜,，發(fā)現(xiàn)了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤靶向治療的新靶點(diǎn)WEE2-AS1,，驗(yàn)證了WEE2-AS1可被 m6A 閱讀器 IGF2BP3 識別，并穩(wěn)定lncRNA的水平實(shí)現(xiàn)其表達(dá)量上調(diào),。 此外,，研究還證實(shí)了 WEE2-AS1 可通過阻止 CUL2 介導(dǎo)的 RPN2 蛋白K322位點(diǎn)的泛素化穩(wěn)定RPN2蛋白水平，并最終激活下游PI3K-Akt 通路促進(jìn) GBM的惡性進(jìn)展,，該研究成果為腦膠質(zhì)瘤的靶向治療提供了新的治療靶點(diǎn)和干預(yù)策略,。

  李剛教授團(tuán)隊(duì)長期致力于膠質(zhì)瘤發(fā)病機(jī)制、精準(zhǔn)診療分子靶標(biāo)鑒定和醫(yī)工交叉治療領(lǐng)域的研究，相關(guān)研究成果已在Autophagy,、Molecular Cancer,、Advanced Science、Molecular Therapy,、Cancer Immunol Res等高水平學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表; 本研究得到了國家自然科學(xué)基金,、泰山學(xué)者攀登計(jì)劃等項(xiàng)目的資助，同時(shí)得到山東省腦功能重構(gòu)省級重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,、山東大學(xué)腦與類腦科學(xué)研究院,、國家健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)研究院等平臺的支持。

參考文獻(xiàn)：

Li B, Zhao R, Qiu W, Pan Z, Zhao S, Qi Y, Qiu J, Zhang S, Guo Q, Fan Y, Xu H, Li

M, Li G, Xue H. The N6-methyladenosine-mediated lncRNA WEE2-AS1 promotes

glioblastoma progression by stabilizing RPN2. Theranostics 2022; 12(14):6363-6379.

doi:10.7150/thno.74600.

原文鏈接：https://www.thno.org/v12p6363.htm